Используя 5-бром-7-азаиндола в качестве сырья, защищенные аминогруппы, гидролизованный купить борной кислоты при низкой температуре для получения гидрокси заместитель,исходным материалом маршрута, стоит дорого, и это требует использования литий бис-trimethylsilylamine, бутил лития и усиление операция небезопасна; используя 5-бром-7-азаиндола в качестве сырья, замены брома с метоксида натрия, а затем demethoxylating получить гидроксильной группы,маршрут тоже дорого в исходных материалах; количество натрия метоксида слишком большие, а после лечения образуется много сточных вод; кроме того, трехбромистым бором легко улетучиваются и обладает высокой токсичностью, что абсолютно не подходит для промышленных масштабов-до операции;через 5-бром-7-азаиндола в качестве сырья,5-гидрокси-7-азаиндола номер CAS 98549-88-3 формулы III и, наконец, полученных в двух шагах азотом защиты, гидроксилирование и прямое снятие защиты.
400 мл тетрагидрофурана добавляли в 1 л трехгорлую колбу при комнатной температуре, чтобы начать перемешивание. Добавляют 5-бром-7-азаиндола (30 г, 0,15 моль) и калия, трет-бутоксид (25.6 г, 0.23 моль) в реакции колбу, размешать и растворить, а затем охладить льдом соляной ванне до тех пор, пока внутренняя температура 0℃. Triisopropylchlorosilane (30,8 г, 0.16 моль) разбавляют 80 мл тетрагидрофурана прикапывают. После завершения реакции выдерживают при 0-5℃ в течение 10-20 минут. ТСХ контролируют и реакция заканчивается. 300 мл воды было добавлено в реакционную колбу, и смесь перемешивают в течение 15 мин, а жидкую фазу отделяли. Водную фазу экстрагировали метил-трет-бутиловый эфир (200 мл*2), органические фазы были объединены, и органическую фазу промывают 500 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия. После сушки над безводным сульфатом натрия, растворитель концентрируется до получения маслянистого вещества, 50 мл метанола добавляли, и сплошной осаждают, сушат в вакуум-вакуум-сушильном шкафу до получения соединения формулы II с 5-бром-1-(triisopropylsilyl)-pyrrolo[2,3-в]пиридин
Соединения формулы II (в 4.08 г, 11.5 ммоль), ацетилацетоната меди (0,6 г, 2,3 ммоль), BHMPO (0.76 г, 2,3 ммоль), моногидрата гидроксида лития (1.7) добавляют в 50 мл колбе реакцией. г, 40 ммоль), 18 мл ДМСО, 4,5 мл воды, помешивая началось, заменили азотом и поднимают температуру до температуры 130℃, и температура поддерживалась в течение 1 часа.Реакция среды-контролируемого сырья закончено, отопление прекращается, температура снижается до комнатной температуры (20-30℃), 100 мл добавляют воду, рН доводят до 6 с 2л разведенной соляной кислоты, твердые осадки и всасывания фильтрация осуществляется, и водную фазу экстрагировали этилацетатом 50 мл*3, и смешанная. Органическую фазу один раз промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют, чтобы дать соединение формулы III в 5-гидрокси-7-азаиндола номер CAS 98549-88-3(ABT199 промежуточными).
Тера. Категория: лейкоз препараты CAS Никакой.: 98549-88-3
Синонимы: 2-(4-Chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexene-1-carbaldehyde;2-(4-Chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-enecarboxaldehyde;2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-enecarbaldehyde;4'-chloro-5,5-diMethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-carbaldehyde;2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexene-1-carboxaldehyde;
Молекулярный Вес: 134.14
Очищенность: ≥98%
Упаковка: экспорт достойная упаковка
Паспорт безопасности: по запросу
ABT-199 intermediates
|
2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-Cyclohexene-1-carboxaldehyde
|
1228837-05-5
|
(2-(4-chlorophenyl)-4,4-diMethylcyclohex-1-enyl)Methanol
|
1228780-51-5
|
1-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]
methyl]-Piperazine, hydrochloride (1:2)
|
1628047-87-9
|
4-Aminotetrahydro-4H-pyran
|
130290-79-8
|
3-nitro-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)MethylaMino)
benzenesulfonaMide
|
1228779-96-1
|